英文称呼:Activable Cell - Penetrating Peptide (ACCP)探花 偷拍
汉文称呼:可激活细胞穿膜肽
氨基酸序列:频频由一个多阳离子细胞穿膜肽(如 Arg9 或 R9)通过可裂解伙同子与一个匹配的多阴离子(如 Glu9 或 E9)伙同而成。还有一些 ACCP 的序列如 Asp - Gly - Gly - Asp - Gly - Gly - Asp - Gly - Gly - Asp - Gly - Pro - Leu - Gly - Leu - Ala - Gly - {D - Arg} - Cys1。
单字母序列:如 DG - GDG - GDG - GPG - LG - LAG - {D - R} - C(对应上述氨基酸序列)1。
短篇伦理小说分子量:约 1645.66(不同序列会有相反)13。
分子式:如 C63H100N22O28S(不同序列会有相反)13。
等电点:因具体序列而异,频频在中性隔邻,由于多阳离子和多阴离子的均衡,净电荷接近零。
伸开剩余76%结构信息
ACCP 的结构包含多阳离子区域、可裂解伙同子和多阴离子区域。多阳离子区域有助于与细胞名义负电荷互相作用,可裂解伙同子在特定条目下(如肿瘤微环境中的卵白酶作用)能被堵截,使多阳离子区域流露从而进展穿膜作用,多阴离子区域在未激活现象下屏蔽多阳离子区域探花 偷拍,裁减其与细胞的非特异性伙同。
作用机理及计算进展
作用机理:在平日生理条目下,ACCP 的多阴离子部分屏蔽多阳离子部分,使其净电荷接近零,减少与细胞的非特异性伙同和经受。在特定的病理环境中,如肿瘤组织,存在一些特异性的卵白酶或其他刺激身分,可裂解伙同子被切割,开释出多阳离子的细胞穿膜肽部分,进而与细胞膜互相作用,通过内吞或径直穿透等神志干涉细胞,终了药物或其他生物分子的细胞内传递。
计算进展:自 2004 岁首度报说念以来,ACCP 在药物寄递领域的计算持续久了。计算发现其概况进步药物在肿瘤细胞中的富集,减少在平日组织中的散布,从而增强药物的疗效,裁减反作用。同期,针对不同疾病模子和细胞类型,各式 ACCP 的优化磋磨和修饰战略持续流露,举例通过改动伙同子的长度、类型以及多阳离子和多阴离子的构成等,来进步 ACCP 的靶向性和穿膜后果。
溶化与保存
溶化:可尝试用蒸馏水或去离子水溶化,若溶化贫瘠,可有计划用稀酸(如 1 - 5% 的乙酸)或稀碱溶液调遣 pH 来促进溶化,也可使用 DMSO 等有机溶剂,但需闪耀其浓度及与后续践诺的兼容性。
保存:冻干粉末应密封储存于 - 20°C 或更低温度,避光防潮。幸免反复冻融,若为溶化现象,可分装后保存于 - 80°C,短期(≤1 周)可置于 4°C。
关连多肽
与平凡细胞穿膜肽(CPPs)关连:ACCP 是在 CPPs 基础上发展起来的,通过引入可激活的机制,克服了 CPPs 短少细胞特异性的舛误。举例 Tat、Penetratin 等是常见的 CPPs,而 ACCP 在此基础上进行了纠正,以终了更精确的细胞内寄递。
其他功能化的 ACCP 相似物:一些计算将 ACCP 与肿瘤特异性的靶向配体(如肿瘤关连抗原的抗体片断、适配体等)伙同,进一步进步其对肿瘤细胞的靶向性;还有将 ACCP 与荧光基团或辐照性核素等秀雅物偶联,用于药物寄递流程的成像和跟踪。
关连文件
Aguilera, T. A., et al. (2009). Systemic in vivo distribution of activatable cell - penetrating peptides is superior to that of cell - penetrating peptides. Integr Biol (Camb), 1(5 - 6), 371 - 381.
De Jong, H., Bonger, K. M., & Löwik, D. W. P. M. (2020). Activatable cell - penetrating peptides: 15 years of research. RSC Chem Biol, 1(4), 192 - 203. DOI: 10.1039/D0CB00114G.
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